慢性高氨血症诱发神经炎症, 从而导致认知障碍。高氨血症诱发神经炎症的机制仍不清楚。

研究者提出的假设是: 慢性高氨血症会诱发外周炎症, 引起可以通过减少外周炎症来预防的神经炎症和认知障碍。

本研究旨在评估:(1)慢性高氨血症是否诱发外周炎症;(2)外周炎症是否导致高氨血症引起的神经炎症、改变神经传递和损伤空间学习能力;(3)高氨血症引起的炎症和神经炎症在高氨血症消除后是否是可逆的;(4)通过应用抗肿瘤坏死因子是否能减少外周炎症、减少神经炎症, 改善高氨血症大鼠的神经传递和认知障碍。

通过给大鼠喂含氨的饮食, 可诱发慢性高氨血症。通过测定前列腺素 E2 、TNFα、IL-6 和 IL-10 分析外周炎症。研究者测试了慢性抗TNFα的治疗是否能改善外周炎症、神经炎症、海马谷氨酸受体的膜表达和空间学习。

高氨血症大鼠表现出迅速的、可逆的外周炎症反应, 伴随着促炎因子PGE2、TNFα 和 IL-6的增多,在 10 d左右抗炎因子 IL-10 的减少。外周抗肿瘤坏死因子的治疗可以防止外周炎症诱导和IL-1b、肿瘤坏死因子的增加,并防止含高氨的微胶质细胞在大鼠海马体中激活。这与防止谷氨酸受体的膜表达改变和Morris水迷宫中评估的空间记忆损伤有关。

本报告揭示了慢性高氨血症诱导神经改变的新机制:外周炎症的诱导。这支持通过安全的方法减少周围炎症可以改善微小肝性脑病患者的认知功能。

评论:

本文揭示了慢性高氨血症诱发大鼠认知功能障碍的新机制:慢性高氨血症本身诱发外周炎症,介导其对大脑的多种影响,包括诱发改变神经传递、导致认知功能障碍的神经炎症。研究还表明,用不能经过血脑屏障是抗TNFα治疗的大鼠,可通过减少外周炎症,防止高氨血症引起的神经炎症、神经传递的改变和认知障碍。这一新观点可能对理解肝硬化患者微小肝性脑病的发病机制有重要影响,并可能使开发新的治疗方法成为可能。

文摘报道:

吉林大学第一医院感染病中心肝病科??张霞?罗利婷 牛俊奇

微信编辑:

临床肝胆病杂志??邢翔宇